视神经脊髓炎谱系疾病的免疫吸附挽救治疗价值

2021-06-29 14:51

视神经脊髓炎谱系疾病的免疫吸附挽救治疗价值

近日,中山大学附属第三医院神经病学科等团队在国际期刊《Journal of   Neuroimmunology》发表了一篇对照研究文章,回顾性分析了激素冲击无效的急性发作/复发NMOSD病人采用挽救治疗的价值,这些挽救治疗措施包括蛋白A免疫吸附(康碧尔®,KCIA08,广州康盛生物)或血浆置换等。研究发现,这部分患者采用挽救治疗3个月后约半数患者症状得到显著改善,且这两种挽救治疗措施的效果没有显著差别。对于以脊髓炎为主要表现的患者,采用免疫吸附疗法获得显著改善的可能性更高。

该研究结果为激素难治性患者的挽救治疗提供了新的解决方案,尤其是在后疫情时代血浆供应难以为继时,可在大大缓解临床对血浆的需求,从而将宝贵的血浆资源用于更需要的病人。该研究也代表了蛋白A免疫吸附疗法在NMOSD患者中的一个新里程碑。


研究方法

回顾近5年病例资料,在排除相关因素限制后,共纳入61例IVMP治疗无反应的急性发作(首发或复发)NMOSD患者,其中:22 名患者接受了挽救性免疫吸附治疗(IVMP+IA组),22名接受了挽救性血浆置换(PE)治疗(IVMP+PE组),17名患者没有接受进一步的挽救性治疗(仅IVMP)。登记相关资料进行数据分析/评估。


治疗方案

挽救性免疫吸附治疗:采用可重复使用的康碧尔蛋白A免疫吸附柱进行治疗,每例3-10 次治疗;挽救性PE治疗:每例3-10 次治疗。


研究终点

(1)     主要评价指标:治疗结束3月后发作相关神经功能缺损的显著改善率(3M-SI)

(2)     次要结果:包括从急性发作治疗开始到治疗完成后 3 个月的 EDSS 评分、锥体 FSS、Hauser 步行指数、视觉 FSS 和视觉结果量表评分的变化,抗体滴度变化,体液免疫指标变化等。


结果

IVMP+IA和IVMP+PE组的发作治疗3月后显著改善率高于单独IVMP组(P=0.024 vs. P=0.045),证实免疫吸附治疗激素难治性急性发作NMOSD患者是有效的,与血浆置换的疗效相当。采用补救性免疫吸附治疗治疗后约2/3的患者EDSS评分得到改善,该疗法的有效期可能比以前认为的要长,并且以脊髓炎为主要表现可能是免疫吸附疗法获得显著改善的一个独立因素。

    IVMP+IA组前后均检测血清AQP4抗体的13患者中,9例在吸附后抗体下降。吸附后,患者血清IgG显著大幅度下降,IgA和IgM也有一定程度下降。C3和C4水平在吸附后总体呈下降趋势,但随着治疗的进行其浓度略有回升,与症状改善基本相符。

该研究团队也进一步探讨了免疫吸附治疗AQP4抗体阳性NMOSD病患的潜在作用机理:

IA疗法可能通过以下3种方式发挥作用:1)直接清除循环中的IgG抗体,减少抗体介导的体液免疫反应; 2)直接清除AQP4抗原抗体CIC; 3)清除循环中大量的IgG抗体和CIC,减少APCs对CIC的捕获及其抗原呈递效应,有助于降低辅助性Th17细胞和B细胞活化,增加Tregs的比例,从而调节继发细胞免疫和体液免疫。


注:对IVMP治疗无反应的定义:在静脉注射甲基强的松龙治疗(总剂量:5-10克;治疗持续时间:1-2周)结束时,与发作有关的神经功能缺损没有得到改善(患者诉没有症状改善,或任意项目功能系统评分都没有变化)。


复发定义:没有发烧或感染前提下,客观神经功能恶化持续至少 24 小时,并且距上次发作至少间隔 30 天,且均经神经系统检查证实。


显著改善的标准:改良自Keegan 等(2002)的定义:显著改善定义为功能的中度或显著改善(任何项目的 FSS 降低≥1 分)。



(A)IVMP+IA、IVMP+PE、IVMP组3M-SI改善率(针对所有症状表现);(B) IVMP+IA、IVMP+PE和IVMP组(针对所有发作)急性发作治疗3个月后EDSS评分下降量;(C) IVMP+IA、IVMP+PE和IVMP组中的3个M-SI频率(以ON为主要表现);(D) IVMP+IA、IVMP+PE 和 IVMP 组(以ON 为主要表现)急性发作治疗后 3 个月视觉 FSS 下降量;(E)IVMP+IA、IVMP+PE和IVMP组(针对ON发作)急性发作治疗后3个月VOS评分下降量;(F) IVMP+IA、IVMP+PE和IVMP组中的3M-SI频率(以MY为主要表现);(G) 在 IVMP+IA、IVMP+PE 和 IVMP 组(以MY为主要表现)急性发作治疗后 3 个月锥体 FSS 下降量;(H) 在 IVMP+IA、IVMP+PE 和 IVMP 组(以MY为主要表现)急性发作治疗后 3 个月Hauser 步行指数下降量。